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【医院工作会议:临床诊疗新技术成果奖系列报道】TIGAR在白血病发病机制中的作用及预后价值研究

时间:2017-04-09 11:54:11  来源:江苏省人民医院医务之窗  作者:江苏省人民医院医务之窗

【医院工作会议:临床诊疗新技术成果奖系列报道】TIGAR在白血病发病机制中的作用及预后价值研究

【医院工作会议:临床诊疗新技术成果奖系列报道】TIGAR在白血病发病机制中的作用及预后价值研究

获奖人:钱思轩、洪  鸣、朱  雨

导语

白血病作为严重危害人类生命健康的恶性血液疾病,具有高度异质性,疗效也有显著的个体差异。积极探索及发现新的与白血病预后相关的特异性分子标志物有助于进一步判断疾病的危险分层及预后,以及探索积极有效的靶向治疗。

肿瘤细胞普遍利用有氧糖酵解方式获取能量,这种现象称为Warburg效应,由德国生物化学专家Warburg在1924年首次报道。近年的研究成果显示,肿瘤细胞特有的能量代谢方式在肿瘤的形成、发展中起着重要作用,针对肿瘤能量代谢特征的研究为肿瘤的靶向治疗提供了契机。

TIGAR(TP53诱导糖酵解和凋亡调节因子)是p53调节线粒体呼吸的靶基因。研究表明,TIGAR可抑制有氧糖酵解,从而保护肿瘤细胞免于活性氧(ROS)相关的凋亡。TIGAR高表达已被证实在很多实体肿瘤中与不良预后相关,但TIGAR在白血病发病机制中的作用及预后价值尚不明确。

江苏省人民医院血液科钱思轩教授团队自2010年起致力于代谢相关分子标志物TIGAR在白血病发病机制中的作用研究。他们在116例伴有正常染色体核型的急性髓系白血病(CN-AML)中分析了TIGAR基因表达量与其他预后指标及生存率、累积复发率的关系。在国内外首次报道了TIGAR高表达的CN-AML患者总生存率及无病生存率明显缩短,复发率明显升高,多因素分析显示TIGAR高表达是生存率的独立预后因素。同时证实TIGAR在多种白血病细胞系中高表达,敲除TIGAR基因可抑制白血病细胞的增殖及增加凋亡。进一步研究发现敲除TIGAR基因在体内及体外实验中均能增加白血病细胞对糖酵抑制剂的敏感性,敲除TIGAR同时联合使用糖酵解抑制剂明显增加了白血病细胞的凋亡率。


他们同时分析102例初诊慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的TIGAR表达,结果显示TIGAR高表达与进展的Binet分期、IGHV不突变、CD38阳性及p53异常相关。TIGAR高表达患者的总生存期和无治疗生存期明显缩短,并与耐药相关。并进一步证实在原代CLL细胞中,TIGAR高表达可抑制凋亡。




钱思轩教授团队的研究成果已分别发表在Journal of Hematology & Oncology (IF 6.263)、Leukemia Research(IF 2.606)及中华血液学杂志上。自2011年至2015年,相关研究内容已获得国家自然科学基金优秀青年基金一项、面上项目两项及青年基金一项。团队将该项技术成果在国内外进行了推广交流,包括第35届国际血液学会议上口头发言及美国血液学年会、中华医学会全国血液学年会壁报交流。该项技术旨在进一步研究白血病的发病机制及探索积极有效的靶向治疗,从而提高白血病的疗效及生存率,具有良好的社会、经济效益及应用前景。


项目组成员


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